民國46年6月台南市第六信用合作社蘇故理事主席螢田先生及全體理監事會委員，設立「六信高級商業職業補習學校」
民國47年8月「台南市私立六信高級商業職業學校」正式成立並招生，校址設在台南市南門路246號。
民國49年因辛校長當選台南市第四屆市長，董事會再改聘曾任台南商職校長多年的陳炳榮先生為第二任校長。
民國52年2月增設初級部。
.民國59年7月實施國民義務教育，本校奉令改制，停招初中部，並改校名為高級商業學校。
民國60年8月，為響應推行職業教育之政策，並培育社會失學青年，再核准附設商業職業補習學校，招收升中、高級部失學青年。
民國73年董事會遴聘教務主任羅金龍擔任第四任校長並廢除國際貿易事務科增設家事類美容科。
民國75年5月更名「臺南市私立六信高級家事商業職業學校」、76年8月增設「幼兒保育科」、77年4月增設「資料處理科」。
民國85年7月羅校長榮退離職，續由董事會推舉林秀聰先生接任第五任校長。
民國86年8月增設「輪調式美容科」、「實用技能班美髮技術科」。88年8月增設「餐飲管理科」、89年8月增設「實用技能班餐飲技術科」。
民國90年8月董事會重新改組，由徐國潤先生擔任董事長，遴聘資深教師蔡明忠擔任第六任校長，同年增設「綜合高中」、「實用技能班商用資訊科」，隨即確立浴火重生，嶄新出發的改造計畫。
民國91年8月1日起獲教育部同意正式改制為「臺南市六信高級中學」，同時增設「普通科」，學校邁向新的里程碑。
民國94年6月停辦「資料處理科」，董事會聘請甫自台南一中教務主任退休的陳金城先生，接任第七任校長。
.民國96年8月陳金城校長榮調他校，由蘇榮苗接任第八任校長。
民國97年8月起停辦「綜合高中」、增設可直升遠東科大的餐飲建教「產學攜手專班」及資料處理科建教班。
民國98年5月學校提出優質化計畫，榮獲教育部门遴選為優質化高中。
